Estrés oxidativo en modelos animales y pacientes ela

Résumé

La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una enfermedad degenerativa que afecta alrededor de 4000 personas en España y que conduce a la muerte por parálisis respiratoria. La ELA se caracteriza por la pérdida de las motoneuronas inferiores (MNIs) en el tronco cerebral y el asta anterior de la médula espinal y de las motoneuronas superiores (MNSs) en el córtex motor. No se dispone a día de hoy de un tratamiento curativo para la enfermedad. Se han propuesto múltiples teorías para explicar la patogénesis de la ELA; el daño oxidativo, la excitotoxicidad por glutamato, la alteración en la homeostasis del calcio, el mal plegamiento proteínico, el enlentecimiento del transporte axonal, la alteración mitocondrial y la apoptosis (Rothstein 2009). Existen numerosas evidencias de la importancia del estrés oxidativo en la fisiopatología de la ELA. Además, disponemos de datos que apunta a que es posible detectar este daño oxidativo no solo en SNC sino también fuera de éste, sugiriendo que el estrés oxidativo podría ser generalizado en todo el organismo, aunque con especial repercusión sobre el cerebro y la médula espinal en esta enfermedad. Por otra parte, se han señalado componentes no neuronales en la fisiopatogenia de la ELA, como las células de la glía y el músculo. De manera que la creencia inicial de que en la ELA se produce una afectación selectiva de la neurona motora está siendo reemplazada por la aceptación de que varios tipos celulares están implicados en la ELA, con una especial susceptibilidad de las neuronas motoras (Boillee y cols. 2006). En base a estos antecedentes, nos propusimos monitorizar marcadores de estrés oxidativo en las distintas fases de la enfermedad a nivel central y sistémico en el modelo animal, así como el comportamiento de los mecanismos de defensa antioxidante en sangre en distintos momentos evolutivos de la enfermedad en pacientes de ELA. Según los resultados obtenidos en nuestro estudio, podemos concluir que el estrés oxidativo está implicado en la ELA, afectando al SNC y a otros tejidos fuera de éste. Además, la actividad de las enzimas antioxidantes SOD1 y aconitasa actúan como marcadores pronósticos, independientemente de la gravedad del paciente y su estado evolutivo.