Efectos neurotoxicos y neurotroficos de los receptores de glutamato sobre la motoneurona espinal en desarrollo

Resumen

Durante las últimas décadas se ha reconocido que el proceso de muerte celular programada o muerte natural que sufren las células nerviosas en desarrollo es esencial para un ensamblaje correcto del sistema nervioso. En el embrión de pollo el proceso de muerte natural de las motoneuronas espinales de la columna motora latera lumbar ocurre durante un período comprendido entre el día embrionario (E) 6 y E10, que coincide con la etapa de formación de los contactos iniciales con la células musculares. Esta muerte afecta aproximadamente al 50% de las motoneuronas generadas inicialmente, y es de características apoptóticas. Los factores neurotróficos y la actividad neuromuscular regulan la magnitud de la muerte programada de las motoneuronas. El glutamato es el principal neurotransmisor excitador del sistema nervioso de los vertebrados. Su acción tiene lugar a través de la estimulación de diversos tipos de receptores de glutamato, entre ellos están los receptores NMDA, presentes en las motoneuronas de pollo en desarrollo. La importancia de los receptores de glutamato en los procesos de diferenciación y plasticidad sinápticas, sin embargo, todavía no se ha determinado su participación en la regulación del proceso de muerte celular programada de las motoneuronas. La administración in ovo de ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) o de otros aminoácidos excitadores como el ácido kaínico (KA) o el AMPA provoca cambios agudos en las motoneuronas espinales, las cuales mueren masivamente por un proceso de excitotoxicidad. La vulnerabilidad de las MNs a los estímulos excitotóxicos se desarrolla partir del día embrionario (E) 7. La lesión que induce el NMDA en las motoneuronas del embrión de pollo es siempre necrótica, mientras que en otras zonas de la médula espinal como la sustancia gris intermedia o la asta dorsal induce una muerte de características apoptóticas. La disminución de la intensidad del estímulo