Papel del colesterol en la esteatohepatitis no alcoholica

Resumen

La enfermedad del hígado graso no alcohólico está aumentando en los últimos años en los países occidentales debido al cambio en los hábitos de alimentación y la vida sedentaria. El primer estadio de la enfermedad es el hígado graso o esteatosis, dónde se produce un aumento de grasa en los hepatocitos. Este estado de la enfermedad es benigno y reversible, pero puede progresar a un estado de la enfermedad más avanzada como es la esteatohepatitis, dónde además de grasa en el hepatocito se producen procesos de muerte hepatocelular, necrosis y apoptosis, e inflamación y fibrosis, y que puede finalizar en estadios finales de la enfermedad como la cirrosis, y hepatocarcinoma. No está claro porqué algunos pacientes con esteatosis desarrollan esteatohepatitis mientras que otros no. En este punto es importante conocer los mecanismos por los cuales un hígado graso evoluciona a esteatohepatitis para localizar dianas terapéuticas para l tratamiento. En este trabajo mediante modelos nutricionales y genéticos se estudia el papel del colesterol en la progresión de la progresión de la enfermedad a esteatohepatitis. Los resultados del trabajo muestran como la acumulación de colesterol libre en la membrana de las mitocondrias de los hepatocitos produce una disminución de la fluidez mitocondrial, provocando una disminución del transporte de glutatión a la mitocondria. Esta disminución del glutatión mitocondrial produce una mayor producción de radicales libres en la mitocondria al exponer a los hepatocitos a citoquinas como el TNF, produciéndose una aumento en la muerte hepatocelular. Además el tratamiento con atorvastatina, un inhibidor de la síntesis de colesterol en un modelo genético de obesidad como son los ratones ob/ob, los cuales tienen un aumento en los niveles de colesterol, una disminución de la fluidez de membrana mitocondrial y una disminución en los niveles de glutatión mitocondrial, produce un aumento en la fluidez de membrana mitocondrial y una normalización de los niveles de glutatión mitocondrial, protegiendo a estos hepatocitos a la muerte celular producida por el TNF.