La esclerosis lateral amiotrófica como enfermedad proteinopática y neuroinflamatoria. Estrategias inmunoterapéuticas en modelos experimentales murinos

Resumen

A partir de observaciones previas en el laboratorio que nos permitieron identificar un epítopo de mSOD1G93A humana expresada en neuronas que están degenerando en modelos de ELA, hemos desarrollado un anticuerpo (AJ10) capaz de detectar formas neurotóxicas de la proteína. El trabajo presentado a continuación pretende avanzar en la caracterización de las formas mutadas de SOD1 y estudiar su papel en la patogenia de la esclerosis lateral amiotrófica. Se ha profundizado en el estudio de formas neurotóxicas de mSOD1 en motoneuronas que estaban degenerando en modelos de animales transgénicos mSOD1G93A mediante el uso de anticuerpos específicos (AJ10), lo cual nos ha permitido caracterizar en detalle la distribución de estas formas anómalas de SOD1 a lo largo del curso de la enfermedad. Previous findings in our laboratory allowed us to identify a new human mSOD1G93A epitope expressed in degenerating neurons in different ALS models so we developed a novel antibody (AJ10) that is able to detect neurotoxic conformers of the protein. These results are intended to advance in the characterization of these mutated forms of SOD1 and study their role in ALS pathogenesis. It has deepened the study of neurotoxic forms of mSOD1 in degenerating motoneurons in mSOD1G93A transgenic animal models using specific antibodies (AJ10), which has allowed us to characterize in detail the distribution of these anomalous forms of SOD1 throughout the course of the disease. A partir d¿observacions prèvies del laboratori que varen permetre la identificació un epítop de mSOD1G93A humana exposat en neurones en degeneració en models d¿esclerosi lateral amiotròfica (ELA), hem desenvolupat us anticòs (AJ10) capaç de detectar formes neurotòxicas de la proteïna. El treball presentat a continuació pretén avançar en la caracterització de les formes mutades de SOD1 i estudiar el seu paper en la patogènia de la ELA. S¿ha estudiat l¿expressió de formes neurotòxicas de mSOD1 en motoneuronas degenerants en models d¿animals transgènics mSOD1G93A mitjançant l¿ús d¿anticossos específics (AJ10), la qual cosa ens ha permès caracteritzar en detall la distribució d¿aquestes formes anormals de SOD1 en el decurs de la malaltia.