Biomarcadores predictivos de respuesta al tratamiento en cáncer de mama por inmunohistoquímica
- Novell Álvarez, Ana
- María Antonia Salut Salvia Director/a
- Xavier Matías-Guiu Guía Director/a
Universidad de defensa: Universitat de Lleida
Fecha de defensa: 31 de enero de 2014
- José Palacios Calvo Presidente/a
- Felipe Vilardell Secretario
- Agustí Barnadas Molins Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
Tumor residual macroscòpic persisteix després de la quimioteràpia neoadjuvant (QTN) ( 70% de pacients) tenen un risc de metàstasis del 35% (3 anys). Hem trobat una signatura predictiva de bona resposta de QTN (coeficient de determinació 55,6%; Odds-ratio 26,6; p=0,00004). Els tumores receptors hormonals (RH) negatius presenten Ciclina D1, Aldehíd deshidrogenasa-1, HER4, p-HER3 i p-AKt com a marcadors predictius de bona resposta a QTN. Els RH positius presenten Bcl-2 com a marcador de resistència. Els RH negatius presenten major expressió de p-AKt, EGFR1, HER2 i p-HER3 i menor expressió de p27 i Bcl-2 que els RH positius. Els tumors Triples negatius presenten menor expressió de 53BP1 i major expressió Captesina L nuclear. La majòria dels Triples Negatius són BRCA1 deficients i susceptibles a inhibidors de PARP. Els tumors BRCA1 deficients, poden restablir la recombinació homòloga i ser resistents al tratament, quan 53BP1 és degradada per Catepsina L nuclear, davant baixos nivells del receptor de la vitamina D.