Identificación de nuevas vías de señalización de la ciclinad3 implicadas en la viabilidad y funcionalidad de la célula beta pancreática en la diabetes autoinmune

Resumen

La diabetes tipo 1 es una enfermedad autoinmune caracterizada por la destrucción de las células beta productoras de insulina en los islotes pancreáticos por la activación de linfocitos autorreactivos. Estudios previos de nuestro laboratorio demostraron que la infiltración leucocitaria de los islotes causa una disminución significativa de la expresión tanto de ciclinaD3 como de Cdk11 en el modelo murino NOD (Non Obese Diabetic), evidenciando un posible papel de estas proteínas en la diabetes autoinmune. Por ello, los objetivos de este proyecto han sido hallar vías de señalización que impliquen a la ciclinaD3 en la viabilidad y supervivencia de las células beta y estudiar la función de la Cdk11 en la precipitación de la diabetes autoinmune. Como resultado, observamos que la ciclinaD3 interacciona con proteínas independientes de ciclo celular implicadas en procesos fisiológicos como la respuesta UPR y el tráfico vesicular, y que la hemideficiencia de Cdk11 protege a las células beta de la apoptosis. Se puede concluir que ciclinaD3 y Cdk11 llevan a cabo papeles antagónicos, y ambos desarrollan una función independiente de ciclo celular en la viabilidad de las células beta. Estos descubrimientos ofrecen nuevas perspectivas con respecto a Cdk11 y ciclinaD3 como potenciales nuevas dianas de intervención en la diabetes autoinmune.