Anàlisi molecular de la retinosi pigmentàriadiagnòstic genètic automatitzat i estudis funcionals

Resumen

Análisis molecular de la Retinosis Pigmentaria: Diagnóstico genético automatizado y estudios funcionales. Los objetivos del trabajo que se presenta se enmarcan en el campo del diagnóstico genético de la retinosis pigmentaria (RP) y la amaurosis congénita de Leber (LCA), el estudio de la patogenicidad de las variantes genéticas identificadas, la construcción y optimización de un chip de diagnóstico indirecto y, finalmente, el estudio de un panel de familias afectas de RP para seleccionar aquéllas que cumplen los requisitos necesarios para iniciar un wide-genome scan en busca de nuevos genes. Se ha desarrollado un chip de diagnóstico basado en el estudio de cosegregación de 240 marcadores SNP para 40 genes de RP y LCA y para validarlo se ha utilizado un panel de familias RP españolas. En el panel había 9 familias control que validaron la eficacia del chip de diagnóstico. Gracias al uso de este chip se ha identificado la base genética de la RP en varias familias, y se han seleccionado algunas familias para el estudio de ligamiento, ya que se han descartado todos los genes RP y LCA candidatos. Además se han realizado los estudios moleculares pertinentes para demostrar la patogenicidad de las mutaciones encontradas. Finalmente, se ha modificado el protocolo de análisis molecular de familias que presentan RP-ligada al cromosoma X. Se plantea un primer paso de estudio de cosegregación con marcadores del gen RPGR previo a su análisis mutacional. Si éste da resultados negativos se propone el análisis directo de RP2. En conjunto, se presentan las cuatro publicaciones derivadas de este trabajo en revistas internacionales especializadas (Hum. Mut., Br. J. Ophthal., IOVS y Eur. J. Hum. Genet.).