Origin of chromatin anaphase bridges

Resumen

La correcta segregación de los cromosomas es esencial para la supervivencia de la célula y para evitar la aparición de enfermedades como el cáncer. Los puentes anafásicos son un tipo de error de segregación que puede ser originado por defectos estructurales de los cromosomas. Se conoce muy poco sobre los mecanismos que evitan la formación de estos puentes anafásicos. En este estudio he hecho un análisis global de los distintos genes que normalmente evitan la formación de estos puentes, para avanzar en la comprensión de su origen. He visto que los puentes anafásicos se forman en mutantes que tienen afectado el proceso de replicación y que es posible provocar la formación de estos puentes exponiendo las células a estrés replicativo. Por lo tanto, los problemas de la replicación son una de las causas de los puentes de anafase. He identificado el papel de "mitotic exit network (MEN)" en la segregación cromosómica. Los mutantes de MEN forman puentes anafásicos y muestran evidencias de que estos puentes vienen de regiones teloméricas y podrían incluir DNA no replicado. Successful chromosome segregation is crucial for the survival of a cell and to avoid diseases such as cancer. Anaphase bridges are a type of segregation defect that can arise from structurally compromised chromosomes. Little is known about the mechanisms that normally act to prevent them. In this study I screened for genes that normally prevent anaphase bridges in order to learn more about their origin. I found anaphase bridges to arise in replication mutants and it is possible to trigger these bridges by exposing cells to replication stress. Thus, impaired replication is one cause for anaphase bridges. Further, I identified a role for the mitotic exit network (MEN) in chromosome segregation. MEN mutants display anaphase bridges and I present evidence that these bridges arise from telomeric regions and may involve un-replicated DNA. La correcta segregació dels cromosomes és esencial per la supervivencia de la cèl·lula i per evitar l’aparició de certes malalties com el càncer. Els ponts anafàsics són un tipus d’error de segregació que pot ser originat per defectes estructurals dels cromosomes. Es coneix molt poc sobre els mecanismes que eviten la formació d’aquests ponts anafàsics. En aquest estudi he fet un análisis global dels diferents gens que normalment eviten la formació d’aquests ponts, per abançar en la comprensió del seu origen. He vist que el ponts anaphasics es formen en mutants que tenen afectat el proces de replicació i que és posible de provocar la formació d’aquests ponts exposant les cèl·lules a estrés replicatiu. Per tant, els problemes en la replicació són una de les causes dels ponts d’anafase. He identificat el rol de “mitotic exit network (MEN)” en la segregació cromosómica. Els mutants per MEN formen ponts anafàsics i mostren evidències que aquests ponts probenen de regions telomèriques i podrien incloure DNA no replicat.