Nuevos mecanismos moleculares asociados a la perdida de masa muscular en situaciones catabolicasactivacion de proteinas desacopladoras y apoptosis

Resumen

La pérdida de masa muscular es una de las características comunes que se presentan durante situaciones catabólicas como por ejemplo durante el crecimiento de un tumor, la sepsis o el ayuno. En esta tesis se ha profundizado en el estudio de la regulación de la proteolisis leucina presenta un papel inhibidor de la proteolisis incrementada en situación de crecimiento tumoral a nivel tanto sobre la actividad enzimática del sistema lisosomal como sobre la expresión génica de algunos componentes del sistema proteolítico dependiente de ubiquitina y lisosomal. Se ha demostrado también un papel contraregulador y lisosomal. Se ha demostrado también un papel contraregulador de calcio en la proteolisis incrementada durante la presencia de un tumor. En esta tesis se ha pretendido también el estudio de la expresión de los nuevos miembros de la familia de las proteínas desacopladoras de la respiración mitocondrial: UCP2, UCP3 y BMCP-1. Se ha demostrado que durante el crecimiento tumoral incrmenta la expresión génica de la UCP2 y UCP3 en el músculo esquelético, de la UCP2 en el cerebro. Este último efecto se observa también en ratones a los que se ha administrado LPS agudamente. Los factores que estan implicados en la regulación de la expresión génica de dichas proteínas son las concentraciones circulantes de los ácidos grasos y la citoquina TNF-a. Por último se realizó un estudio para analizar la existencia del fenómeno de la apoptosis en el músculo esquelético de animales portadores de tumor. Este fenómeno tiene lugar en estos animales y está contribuyendo al desgaste muscular caracteríctico del síndrome de la caquexia ancerosa. El TNF-a se encuentra implicado en la inducción a la apoptosis en el músculo esquelético.