Caracterización de la diabetes autoinmune latente del adulto en dos centros hospitalarios de cataluña

Resumen

La presente tesis doctoral describe la caracterización fenotípica de los pacientes con diabetes autoinmune latente del adulto (LADA) en Cataluña (centros de Lleida y Barcelona). Para ello, se comparó a estos pacientes con los que presentaban diabetes tipo 1 clásica diagnosticada en la edad adulta o diabetes tipo 2, en un total de cuatro estudios transversales diferentes. En el primer estudio se detectó en los pacientes con diabetes LADA un fenotipo clínico y metabólico intermedio entre los otros dos tipos de diabetes, con una frecuencia de síndrome metabólico del 37,3% en los pacientes con diabetes LADA, un 15,5% en diabetes tipo 1, y un 67,2% en diabetes tipo 2. El uso de insulina en los pacientes con diabetes LADA (45,7%) fue más frecuente que en aquellos con diabetes tipo 2 (19%), pero el control glucémico fue peor en los primeros. En el segundo estudio se comparó la secreción de insulina en los mismos tres grupos de diabetes mediante un test estandarizado de estímulo con comida líquida. Para comparar la influencia del tiempo de evolución de la diabetes sobre la secreción de péptido C, diseñamos un protocolo en el que en cada grupo de diabetes se incluían pacientes apareados por tres estratos de tiempo de evolución. La capacidad secretora de la célula beta en los pacientes con diabetes LADA resultó intermedia entre los otros dos grupos; es decir, mayor que en la diabetes tipo 1, y menor que en la diabetes tipo 2, aunque no encontramos diferencias entre los pacientes con diabetes LADA y diabetes tipo 2 en los primeros 18 meses de evolución de la enfermedad. En el tercer estudio se exploró la presencia de placas ateromatosas carotídeas en la cohorte de pacientes con diabetes LADA de Lleida, todos sin enfermedad cardiovascular previa, y se comparó con pacientes con diabetes tipo 1 clásica y diabetes tipo 2 apareados por edad y sexo. Los pacientes con diabetes tipo 2 presentaban un fenotipo más desfavorable de adiposidad y perfil lipídico que los pacientes con diabetes autoinmune, y el control glucémico era similar entre los tres grupos en el momento del estudio. Encontramos una mayor frecuencia de placas carotídeas en pacientes con diabetes LADA que en la diabetes tipo 1 clásica y en la diabetes tipo 2 (73,2% versus 57,1% y 56,9%, respectivamente). La enfermedad ateromatosa carotídea afectaba además a un mayor número de territorios en los pacientes con diabetes LADA. En el cuarto estudio se investigó el perfil de inflamación de bajo grado entre los tres tipos de diabetes. El recuento total de leucocitos y las concentraciones del receptor soluble 2 del factor de necrosis tumoral alfa (TNFRsII ) aumentaban gradualmente entre los pacientes con diabetes tipo 1, diabetes LADA y diabetes tipo 2; y la concentración de adiponectina seguía el patrón contrario, sin encontrarse diferencias para la interleucina 6. También se halló una correlación positiva de la proteína C reactiva ultrasensible, el TNFRsII y el recuento de leucocitos con los marcadores de adiposidad, siendo la correlación inversa de los tres marcadores con la concentración de colesterol HDL. Se elaboró un modelo multivariable de regresión logística en el que los marcadores de inflamación aportaban información adicional al resto de parámetros. Cabe destacar el resultado obtenido para TNFRsII, como predictor de riesgo para diabetes LADA comparado con el riesgo para diabetes tipo 1. Como conclusión, en Cataluña, los pacientes con diabetes LADA, respecto a los pacientes con diabetes tipo 1 clásica y diabetes tipo 2, presentan un fenotipo metabólico y de adiposidad, una secreción de insulina, y un perfil inflamatorio de bajo grado intermedio entre la diabetes tipo 1 clásica diagnosticada en la edad adulta y la diabetes tipo 2. Además, en estos pacientes se encuentra una mayor frecuencia de enfermedad cardiovascular preclínica. Con estos resultados, podemos destacar la heterogeneidad clínica de la diabetes diagnosticada en la edad adulta, y, al menos en nuestro medio, una mayor afectación cardiovascular preclínica en la diabetes LADA. Por este motivo, creemos necesaria su detección precoz mediante marcadores inmunológicos (principalmente anticuerpos anti-decarboxilasa del ácido glutámico 65) en los pacientes diagnosticados de diabetes en la edad adulta.