Dissecting the activities of capicua, dorsal and groucho in drosophila dorsoventral patterning

Resumen

Durante el desarrollo temprano de los animales bilaterales se forman estructuras específicas y se establecen ejes corporales. El establecimiento de los ejes corporales requiere el funcionamiento preciso y coordinado de vías de señalización y factores de transcripción que producen cambios a nivel genético. En esta tesis, nos hemos centrado en la formación del eje dorsoventral (DV) en el embrión temprano de Drosophila melanogaster, que esta regulado mayoritariamente por el factor nuclear Dorsal (Dl). Nos hemos enfocado en la represión transcripcional que ocurre durante dicho proceso. Mediante análisis genéticos y bioquímicos hemos descrito el papel de otro factor nuclear, el represor Capicua (Cic) en la represión de genes dianas de Dl. Nuestro estudio demuestra una implicación directa de Cic en la represión de los genes diana de Dl. Hemos visto una unión directa de Cic en cis-elementos que están adjuntos a los sitios de unión de Dl en los promotores de los genes diana. La unión de Cic a estos sitios ocurre con baja afinidad y, como consecuencia, depende de la presencia de Dl en el núcleo. Además, hemos demostrado que Cic es el elemento clave para el reclutamiento del corepresor Groucho (Gro) a las secuencias reguladoras de los genes reprimidos en el eje DV. Por último, hemos visto que la regulación de Cic por la vía de señalización RTK Torso es el mecanismo principal de modulación de la represión de los genes diana de Dl en las extremidades del embrión