Remodelación cardiovascular inducida por hipoxia intermiente. Reversibilidad y efecto de la edad

Resumen

El Síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS) es una enfermedad crónica prevalente en la población adulta y es considerado un problema de salud pública de primera magnitud debido principalmente a su morbimortalidad cardiovasculares. La hipoxia intermitente (HI) crónica es considerada el principal factor deletéreo involucrado en las consecuencias cardiovasculares asociadas al SAOS. El primer estudio estuvo dirigido a evaluar la reversibilidad de la remodelación cardiovascular inducida por la HI en un modelo murino de SAOS. Las alteraciones observadas a nivel aórtico y cardíaco tras la exposición a seis semanas de HI fueron normalizadas tras un período en condiciones de normoxia, como modelo traslacional del tratamiento efectivo de la enfermedad. Continuando en la misma línea de investigación, se estudió el efecto de la edad en la remodelación cardiovascular inducida por HI. Los resultados mostraron una protección cardiovascular en los ratones con edad avanzada, y en ratones jóvenes se observó una remodelación cardiovascular similar a la que ocurre con el declive natural asociado al envejecimiento. En vista de lo observado, el tercer estudio estuvo dirigido a definir los mecanismos moleculares que explican la remodelación cardiovascular inducida por hipoxia intermitente crónica observada en el segundo estudio y como son modulados por la edad. En este estudio se encontró que la regulación de la expresión génica ante la exposición a HI crónica es órgano-dependiente y es modulada por la edad. El cuarto y último estudio se realizó en pacientes con SAOS tratados con el tratamiento de elección, presión positiva continua en la vía aérea (CPAP). En primer lugar se evaluó el efecto de la CPAP en variables clínicas y biológicas; en segundo lugar se consiguió definir un modelo de predicción de respuesta al tratamiento en términos de cambios de la presión arterial nocturna. Los resultados sugirieron el uso de la monitorización de la presión arterial ambulatoria como herramienta clave en la identificación de pacientes que se beneficiarán del tratamiento con CPAP para el control de la presión arterial.